5月12日，國家衛(wèi)計(jì)委公示《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》，包括紅霉素等在內(nèi)的40個(gè)在大陸境內(nèi)尚未注冊(cè)上市且急需的兒童用藥上榜，以解決當(dāng)前我國兒童用藥的品種、適用劑型和規(guī)格短缺的現(xiàn)狀。

距離去年6月1日《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》公布尚不到一年，第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單出爐。

5月12日，國家衛(wèi)計(jì)委公示《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》，包括紅霉素等在內(nèi)的40個(gè)在大陸境內(nèi)尚未注冊(cè)上市且急需的兒童用藥上榜，以解決當(dāng)前我國兒童用藥的品種、適用劑型和規(guī)格短缺的現(xiàn)狀。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道獲悉，政府?dāng)M投入數(shù)億元支持國內(nèi)企業(yè)研發(fā)兒童用藥。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院負(fù)責(zé)院內(nèi)藥品供應(yīng)與采購的藥學(xué)部主任魏京海告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，當(dāng)前的兒童藥短缺主要是指有成人適用的藥品劑型（如片劑、膠囊劑）和用藥劑量，但缺少適宜兒童使用的溶液劑、干混懸劑、栓劑、貼膜劑等劑型以及相應(yīng)的小規(guī)格藥品，說明書缺少明確的兒童用藥劑量等信息。

據(jù)全國工商聯(lián)藥業(yè)商會(huì)統(tǒng)計(jì)顯示，我國現(xiàn)有約6000多家制藥企業(yè)，僅10多家制藥企業(yè)專門生產(chǎn)兒童用藥；產(chǎn)品中涵蓋兒童藥品的制藥企業(yè)也只有30多家；我國專門為兒童生產(chǎn)的藥品不足5%,90%的藥品沒有“兒童版”.

納入科技重大專項(xiàng)

在魏京海看來，由于劑型規(guī)格和用藥劑量信息缺失，再加上缺乏對(duì)兒童用藥的專門法律規(guī)定，兒科“超說明書用藥”現(xiàn)象是全球普遍存在的問題。為此，兒科醫(yī)生承擔(dān)著很大的醫(yī)療和法律風(fēng)險(xiǎn)。

兒童藥的生產(chǎn)供應(yīng)短缺，也經(jīng)常會(huì)給兒科醫(yī)生帶來治療方案選擇方面的困擾。魏京海告訴記者，由于適宜兒童的口服液、干混懸劑等劑型相較片劑有更多的研發(fā)困難（如口味、氣味、溶解度等），所以研發(fā)和生產(chǎn)的成本更高，但市場(chǎng)總用量卻較小，藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)動(dòng)力不足，也容易導(dǎo)致藥品供應(yīng)不穩(wěn)定甚至出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象，迫使醫(yī)生改變和調(diào)整患者yaowu治療方案。

“但前后兩種治療方案的用藥如何銜接？新選擇的藥品該如何調(diào)整用量、療程和考慮yaowu相互之間的作用？”魏京海說，對(duì)于許多在細(xì)節(jié)上精益求精的醫(yī)生來說，由于藥品供貨不穩(wěn)定被迫導(dǎo)致的換藥經(jīng)常會(huì)給他們帶來很大的困擾。

由于兒童藥的劑型、規(guī)格、劑量的確定，需要經(jīng)過開展兒童用藥或?qū)⒊扇擞盟帞?shù)據(jù)外推至兒科人群，若想長(zhǎng)久地解決兒童藥短缺問題，需要大力提升兒童藥的研發(fā)能力。

對(duì)那些已經(jīng)有了兒童藥產(chǎn)品的企業(yè)，如何在政策法規(guī)、市場(chǎng)價(jià)格、創(chuàng)新保護(hù)等方面給予扶持，使之有能力有動(dòng)力持續(xù)穩(wěn)定地研發(fā)和生產(chǎn)兒童藥？將鼓勵(lì)研發(fā)的兒童藥品目錄納入國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，成為選擇之一。

記者從國家衛(wèi)計(jì)委科教司重大專項(xiàng)處獲悉，為了加強(qiáng)對(duì)兒童藥的用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)今年將支持1到2項(xiàng)課題，開展包括針對(duì)兒童常見多發(fā)病亟需yaowu品種和適宜劑型在內(nèi)的重大研究。

據(jù)重大專項(xiàng)處介紹，課題將力求突破2到3項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，10到15個(gè)兒童用yaowu品種獲得批件，2到3個(gè)兒童用亟需yaowu品種獲得生產(chǎn)批件。

由于兒童藥研發(fā)成本高，除了通過重大專項(xiàng)對(duì)研發(fā)定向支持，對(duì)上市創(chuàng)新兒童藥的保護(hù)也至關(guān)重要。

5月12日，食藥監(jiān)總局公布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》，特別提出對(duì)既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見病用藥、兒童專用藥，給予10年數(shù)據(jù)保護(hù)期；屬于改良型新藥的罕見病用藥、兒童專用藥，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

優(yōu)先審評(píng)通道

如果說鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品是解決兒童藥短缺的長(zhǎng)效機(jī)制，那么加速急需兒童藥的審批就是解決問題的快速應(yīng)急措施。

自國家食藥監(jiān)總局2016年2月26日公布《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》起，急需兒童藥的加速審評(píng)就廣受關(guān)注。去年11月29日，得益于兒童藥加速審評(píng)通道，上海羅氏制藥產(chǎn)品雅美羅新增適應(yīng)癥“全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎”提前4年在中國上市，備受矚目。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心（下稱“審評(píng)中心”）自2016年3月5日起至2017年4月27日發(fā)布的16批次“藥品注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)公示”發(fā)現(xiàn)，1年時(shí)間，共有14個(gè)兒童藥經(jīng)7個(gè)批次進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)通道，速度驚人。

促進(jìn)兒童藥研發(fā)的政策利好頻出，兒童藥注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)加速，再加上食藥監(jiān)總局4月發(fā)布的2016年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》特別關(guān)注了兒童用藥安全。兒童藥的研發(fā)、審評(píng)、使用和監(jiān)測(cè)似乎在政策層面得到了前所未有的關(guān)注。

國家衛(wèi)生計(jì)生委兒童用藥專家委員會(huì)的一位專家告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，當(dāng)前兒童藥利好政策頻出的主要原因還是“關(guān)注兒童用藥的時(shí)間到了”.

“政策的出臺(tái)很難一蹴而就。”這位專家告訴記者，每一項(xiàng)政策出臺(tái)都會(huì)經(jīng)過至少2到3年的籌備，當(dāng)下頻出的兒童藥保障政策也是過去對(duì)兒童用藥持續(xù)研究的成果。

以兒童用藥專家委員會(huì)的成立為例，這個(gè)于2015年3月成立的機(jī)構(gòu)，承擔(dān)總結(jié)兒科用藥經(jīng)驗(yàn)及安全用藥數(shù)據(jù)，形成行業(yè)共識(shí)，推動(dòng)兒童用藥立法研究等重要職能。

這位專家告訴記者，在委員會(huì)成立之前，相關(guān)工作亦有人做，只不過并非專門機(jī)構(gòu)，而是由行業(yè)協(xié)會(huì)、學(xué)會(huì)來承擔(dān)。

推動(dòng)兒科人群用藥

2015年12月21日，國家食藥監(jiān)局發(fā)布了《急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》，確定了新增用于兒童人群品種、改劑型或新增規(guī)格品種和仿制品種優(yōu)先審評(píng)應(yīng)滿足的條件。

“過去1年兒童藥審評(píng)確有提速，但要注意到在此之前這些藥品都處于積審評(píng)積壓狀態(tài)。”國家衛(wèi)計(jì)委兒童用藥專業(yè)委員會(huì)的專家表示。

“等這一波積壓兒童藥審評(píng)結(jié)束，還會(huì)不會(huì)有新的兒童藥提出注冊(cè)申請(qǐng)，還有待觀察。”在他看來，審評(píng)提速產(chǎn)生作用的前提是有完成研發(fā)并準(zhǔn)備好申報(bào)材料的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

在魏京海看來，解決兒童用藥短缺問題的途徑有兩種，一種是加快引進(jìn)港澳臺(tái)地區(qū)已經(jīng)上市的藥品，另一種就是加強(qiáng)兒童藥，提升兒童藥的研發(fā)能力。

“處在不同立場(chǎng)對(duì)于這兩種選擇會(huì)有不同的看法。”魏京海告訴記者，加快引進(jìn)港澳臺(tái)地區(qū)具有更為詳盡用藥信息的藥品對(duì)兒科醫(yī)生選擇藥品和患者方便使用藥品或許更加有利，因?yàn)檫@有助于降低醫(yī)生的用藥風(fēng)險(xiǎn)和提高患者用藥的準(zhǔn)確依從性。

“但另一方面，還要考慮引入這些價(jià)格可能會(huì)相對(duì)較高的藥品以后，是否要由醫(yī)保和財(cái)政買單，醫(yī)保和財(cái)政是否可承受？”魏京海認(rèn)為，長(zhǎng)效解決兒童藥短缺問題的方式仍是推動(dòng)國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)積極開展兒科人群的用藥。

但攻克這個(gè)“世界難題”并非易事。食藥監(jiān)總局在2016年3月8日發(fā)布的《兒科人群yaowu技術(shù)指導(dǎo)原則》（下文簡(jiǎn)稱《原則》）中指出，“與成人相比，兒科人群在倫理學(xué)考慮、入選操作和評(píng)價(jià)方法等諸多方面具有特殊性，并存在一定的困難，特別在兒科患者中開展大規(guī)模的難度更為突出。”

一些觀點(diǎn)認(rèn)為，過去基于保護(hù)兒童的倫理不允許兒童參與，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看來，可能保護(hù)了部分要參加的兒童，但由于兒童用藥的研發(fā)為此遭受較大阻礙，更多的兒童使用yaowu時(shí)無法得到充分的安全數(shù)據(jù)引導(dǎo)和保護(hù)，可能讓更多的兒童遭受損失。

如何在解決兒童藥短缺和遵守倫理之間尋求平衡？

《原則》提出的折衷辦法是充分利用已有的成人研究數(shù)據(jù)，采用新的研究方法，例如基于模型和模擬等，按照數(shù)據(jù)特征的同質(zhì)性從成人向目標(biāo)兒科人群逐步外推，可以程度減少兒科人群不必要的重復(fù)研究，獲得信息量的知識(shí)，用于支持全面的科學(xué)評(píng)價(jià)。

但國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心在2016年10月發(fā)布的《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群yaowu及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》也提出，基于現(xiàn)有認(rèn)識(shí)，成人數(shù)據(jù)向兒科人群的外推僅限于療效數(shù)據(jù)；而兒科人群安全性數(shù)據(jù)的獲得則需要在兒科人群中開展試驗(yàn)。

國家衛(wèi)計(jì)委兒童用藥專家委員會(huì)專家告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，在解決短缺問題和遵守倫理要求之間的平衡點(diǎn)，會(huì)隨著外部環(huán)境的需要不斷變動(dòng)。

“現(xiàn)階段我們的目標(biāo)是在現(xiàn)有認(rèn)識(shí)的限定下，做出保障兒童用藥的最優(yōu)選擇。”國家衛(wèi)計(jì)委兒童用藥專家委員會(huì)專家表示，未來10到20年，在兒童藥方面，人們要突破認(rèn)識(shí)局限，思考在將損失控制在最低水平的情況下獲取用藥效益的均衡問題。